干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范

中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)

第一章 總 則

第一條  為加強(qiáng)干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理的行業(yè)自律，避免干細(xì)胞制劑制備過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地制備出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)定用途的干細(xì)胞制劑，參照國(guó)內(nèi)外相關(guān)規(guī)定和指南，制定本規(guī)范。

第二條  干細(xì)胞制劑是指用于治療疾病或改善健康狀況的、以不同類型干細(xì)胞為主要成分、符合相應(yīng)質(zhì)量及安全標(biāo)準(zhǔn)，且具有明確生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞制劑。

第三條  本規(guī)范適用于干細(xì)胞制劑制備的所有階段。

第二章 一般要求

第四條  干細(xì)胞制劑的制備應(yīng)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的基本原則及其相關(guān)規(guī)定以及其他適用的規(guī)范性文件。

第五條  干細(xì)胞制劑制備機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱制備機(jī)構(gòu)）應(yīng)建立符合 GMP 要求、完整的干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理體系，并設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。

第六條  制備機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)每種干細(xì)胞制劑的特性及其制備工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并建立合理的質(zhì)量管理策略。

第七條  制備機(jī)構(gòu)的工作區(qū)域應(yīng)合理設(shè)計(jì)及布局。各功能區(qū)域應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，應(yīng)有滿足其功能需要的空間、設(shè)施、設(shè)備和潔凈度要求。質(zhì)量控制區(qū)應(yīng)與制備區(qū)實(shí)施物理隔離，行政區(qū)、生活區(qū)及輔助區(qū)等應(yīng)不防礙干細(xì)胞制劑的制備。

第八條  干細(xì)胞制劑制備的內(nèi)、外環(huán)境應(yīng)滿足其質(zhì)量保證和預(yù)定用途的要求，應(yīng)嚴(yán)格控制微生物、各種微粒和熱原的污染風(fēng)險(xiǎn)。

第九條  干細(xì)胞制劑制備管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有與職責(zé)相關(guān)的專業(yè)知識(shí)（細(xì)胞生物學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)或醫(yī)藥等），同時(shí)應(yīng)具有 5 年以上的相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)或接受過(guò)相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，應(yīng)能夠履行干細(xì)胞制劑制備或質(zhì)量管理的職責(zé)。制備管理負(fù)責(zé)人與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人不得相互兼任。

第十條  從事干細(xì)胞制劑制備、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修人員、物料倉(cāng)儲(chǔ)管理人員等 ）均應(yīng)根據(jù)其工作性質(zhì)進(jìn)行專業(yè)知識(shí)、安全防護(hù)、應(yīng)急預(yù)案的培訓(xùn)和繼續(xù)教育。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立人員檔案，包括衛(wèi)生及健康檔案。對(duì)直接進(jìn)行制備和質(zhì)控操作的已離職員工檔案，應(yīng)至少保留 30 年。

第十一條  從事干細(xì)胞制劑制備的人員、質(zhì)量控制人員、包裝人員應(yīng)及時(shí)記錄并報(bào)告任何可能導(dǎo)致污染的情況，包括污染的類型和程度。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)采取嚴(yán)格的措施，避免體表有傷口、患有傳染性疾病或其他可能污染干細(xì)胞制劑的人員從事制備、質(zhì)量控制和包裝的操作。

第十二條  應(yīng)建立設(shè)備、儀器、設(shè)施的管理檔案，并建立唯一的編碼標(biāo)識(shí)系統(tǒng)，確保其使用情況的可追溯性，并對(duì)相關(guān)設(shè)備按照其說(shuō)明書要求建立完善的使用及維護(hù)管理制度。

第十三條  與細(xì)胞制備、質(zhì)量控制直接相關(guān)的儀器、設(shè)備，如滅菌柜、超凈工作臺(tái)、生物安全柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)，經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可使用，并進(jìn)行計(jì)劃性校驗(yàn)和維護(hù)。

第十四條  如采用電子信息系統(tǒng)進(jìn)行管理，制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立電子信息系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、運(yùn)行、使用、升級(jí)、變更等管理程序，并對(duì)其運(yùn)行的準(zhǔn)確性和完整性進(jìn)行定期驗(yàn)證。

第三章 供者與采集

第十五條  制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行干細(xì)胞供者評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)篩查既往病史、家族史、當(dāng)前健康報(bào)告，必要時(shí)還應(yīng)包括出入疫區(qū)等其他情況的報(bào)告及樣本檢測(cè)（包括但不僅限于HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV、梅毒螺旋體等）進(jìn)行干細(xì)胞供者的評(píng)估，以預(yù)防傳染性疾病和明確的遺傳性疾病通過(guò)干細(xì)胞制劑進(jìn)行傳播。

第十六條  有下列情況的人員不應(yīng)作為異體干細(xì)胞制劑的供者：

（一）現(xiàn)病史或既往病史有嚴(yán)重傳染性疾??；

（二）家族史有明確的遺傳性疾??；

（三）未排除可能感染嚴(yán)重傳染病（如近期出入過(guò)嚴(yán)重傳染病疫區(qū)等），或其他不宜作為供者的情況。

第十七條  自體干細(xì)胞制劑的供者，應(yīng)根據(jù)所制備干細(xì)胞制劑的來(lái)源、特性和預(yù)定用途，制定合理的自體供者的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和制備要求，并完成上述病原體篩查。

第十八條  如使用誘導(dǎo)的多能性干細(xì)胞作為干細(xì)胞的來(lái)源，應(yīng)能追溯到體細(xì)胞的供者，應(yīng)進(jìn)行供者評(píng)估所需的篩查和檢測(cè)。

第十九條  如使用體外授精術(shù)產(chǎn)生的多余胚胎作為建立人類胚胎干細(xì)胞系的主要來(lái)源，應(yīng)能追溯配子的供者，應(yīng)進(jìn)行供者評(píng)估所需的篩查和檢測(cè)。在使用多余胚胎前，應(yīng)取得胚胎所有人的知情同意和授權(quán)，并經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

第二十條  所有人源采集物的采集必須得到供者或其法定代表人、監(jiān)護(hù)人的同意，并簽署知情同意書。

第二十一條  采集機(jī)構(gòu)應(yīng)是取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的具有供者篩查能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。胚胎干細(xì)胞提供機(jī)構(gòu)，必須是經(jīng)國(guó)家相關(guān)部門批準(zhǔn)的專業(yè)機(jī)構(gòu)。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)采集機(jī)構(gòu)或提供機(jī)構(gòu)的資質(zhì)進(jìn)行確認(rèn)，并定期進(jìn)行評(píng)估。

第二十二條 采集工作應(yīng)由采集機(jī)構(gòu)的醫(yī)護(hù)人員實(shí)施。采集人員應(yīng)持有醫(yī)師或護(hù)士執(zhí)業(yè)證書，并經(jīng)過(guò)相應(yīng)的培訓(xùn)后方能進(jìn)行采集。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)向采集機(jī)構(gòu)和采集人員明確采集物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、對(duì)采集信息和采集記錄的要求、采集物發(fā)運(yùn)前在采集場(chǎng)所的臨時(shí)保存條件以及對(duì)采集物包裝和發(fā)運(yùn)的要求，必要時(shí)制備機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)采集人員進(jìn)行培訓(xùn)和指導(dǎo)。

第二十三條  采集機(jī)構(gòu)應(yīng)制定采集標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并備有采集過(guò)程中的應(yīng)急預(yù)案。采集過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并有真實(shí)記錄，采集信息應(yīng)雙人復(fù)核。

第二十四條  采集過(guò)程應(yīng)采取措施保護(hù)供者的健康和安全，并通過(guò)無(wú)菌技術(shù)操作最大限度降低污染、感染和病原傳播的風(fēng)險(xiǎn)。采集用的接觸采集物的試劑和物料應(yīng)無(wú)菌、符合臨床安全標(biāo)準(zhǔn)，且在有效使用期內(nèi)。需由制備機(jī)構(gòu)提供的無(wú)菌試劑和物料，應(yīng)經(jīng)過(guò)制備機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制部門的驗(yàn)證并合格。

第二十五條  采集機(jī)構(gòu)應(yīng)向制備機(jī)構(gòu)提供采集物的獲取方式、途徑以及相關(guān)的臨床資料，包括但不限于供者的一般信息、既往病史、家族史和當(dāng)前健康報(bào)告等。既往病史和家族史要對(duì)遺傳性疾病相關(guān)信息進(jìn)行詳細(xì)收集，必要時(shí)應(yīng)收集供者的 ABO 血型、HLA-I 類和 II 類分型資料及 DNA 樣本以及過(guò)去三個(gè)月內(nèi)出入疫區(qū)的情況報(bào)告，以備追溯性查詢。采集機(jī)構(gòu)和制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立供者個(gè)人隱私保護(hù)機(jī)制，確保個(gè)人信息受控。

第二十六條  應(yīng)建立采集物的唯一標(biāo)識(shí)系統(tǒng)，以配合后續(xù)的各個(gè)標(biāo)識(shí)系統(tǒng)滿足干細(xì)胞制劑的可追溯性。

第四章 接收與制備

第一節(jié) 接 收

第二十七條  制備機(jī)構(gòu)應(yīng)制定并執(zhí)行每一種采集物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和接收標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。應(yīng)設(shè)置采集物的接收取樣工作區(qū)，執(zhí)行采集物的登記、編號(hào)、初檢、核對(duì)、取樣和暫存功能。接收取樣工作區(qū)應(yīng)與制備區(qū)隔離并有獨(dú)立的潔凈環(huán)境，接收時(shí)的取樣操作應(yīng)在A級(jí)潔凈環(huán)境下進(jìn)行。

第二十八條  接收人員收到采集物時(shí)應(yīng)對(duì)采集物登記并進(jìn)行唯一識(shí)別編碼，并準(zhǔn)確填寫交接信息。

第二十九條  接收人員應(yīng)對(duì)采集物進(jìn)行初檢，初檢內(nèi)容包括但不限于：

（一）采集物信息核對(duì)，包括名稱、數(shù)量、重量、供者信息、健康調(diào)查、表單等；

（二）檢查采集物內(nèi)外包裝及運(yùn)輸容器是否完整、密封狀態(tài)等；

（三）目檢采集物是否有變質(zhì)、損壞或污染；

（四）取樣并送檢。

第三十條  采集物如有異?；蛱厥馇闆r，接收人員應(yīng)及時(shí)通知質(zhì)量管理人員。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立采集物異?；蛱厥馇闆r處置操作規(guī)程，進(jìn)行無(wú)害化處理。

第三十一條  當(dāng)采集物某些檢測(cè)項(xiàng)目周期較長(zhǎng)時(shí)，可先進(jìn)行后續(xù)工藝操作，但應(yīng)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行有效的識(shí)別和隔離，待檢驗(yàn)合格后方可對(duì)由該采集物制備的干細(xì)胞和干細(xì)胞制劑予以放行。

第二節(jié) 制 備

第三十二條  制備機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)每種干細(xì)胞制劑制備的全過(guò)程，建立相應(yīng)的工藝規(guī)程，包括干細(xì)胞的富集、擴(kuò)增、誘導(dǎo)、收獲、凍存、分裝等操作，并進(jìn)行全面的工藝研究和驗(yàn)證。

第三十三條  干細(xì)胞制劑制備的工藝規(guī)程內(nèi)容包括但不限于：

（一）細(xì)胞的富集、分離、純化、擴(kuò)增和傳代、凍存、細(xì)胞系細(xì)胞庫(kù)的建立、向功能性細(xì)胞定向分化；

（二）培養(yǎng)基、輔料和包材的選擇標(biāo)準(zhǔn)及使用；

（三）細(xì)胞復(fù)蘇、分裝和標(biāo)記，以及殘留物去除；

（四）干細(xì)胞制劑成分及含量；

（五）干細(xì)胞制劑制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

（六）過(guò)程質(zhì)量控制點(diǎn)和中間制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

（七）終制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

（八）包裝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

第三十四條  應(yīng)為干細(xì)胞制劑的制備設(shè)立專用和獨(dú)立的制備區(qū)、制備設(shè)施和設(shè)備。應(yīng)建立干細(xì)胞制劑制備區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和包裝區(qū)的標(biāo)識(shí)制度，包括但不限于工序標(biāo)識(shí)、功能間/區(qū)標(biāo)識(shí)、狀態(tài)標(biāo)識(shí)、警示標(biāo)識(shí)、應(yīng)急處置標(biāo)識(shí)等。

第三十五條  應(yīng)按照工藝規(guī)程設(shè)計(jì)相應(yīng)操作區(qū)的潔凈度級(jí)別，非完全密封狀態(tài)下的細(xì)胞操作（如分離、培養(yǎng)、灌裝等）以及與細(xì)胞直接接觸的無(wú)法終端滅菌的試劑和器具的操作，應(yīng)在 B 級(jí)背景下的 A 級(jí)環(huán)境中進(jìn)行。

第三十六條  應(yīng)建立嚴(yán)格的清場(chǎng)操作規(guī)程和建立完整的潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程，并對(duì)每項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)制定相應(yīng)的檢測(cè)方法和頻次。

第三十七條  應(yīng)合理安排制備工序的操作區(qū)域，不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或者工藝規(guī)程的干細(xì)胞制劑應(yīng)在不同的房間操作；試劑的準(zhǔn)備，干細(xì)胞的分離、擴(kuò)增和誘導(dǎo)分化，干細(xì)胞制劑的配制和灌裝或分裝等操作，應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)域進(jìn)行；不同批次的干細(xì)胞制劑不應(yīng)同一時(shí)間在同一 A 級(jí)區(qū)域內(nèi)操作。

第三十八條  干細(xì)胞制劑應(yīng)嚴(yán)格按照經(jīng)批準(zhǔn)的重懸液的配方進(jìn)行配制和灌裝，應(yīng)盡可能縮短從細(xì)胞消化到制劑灌裝的間隔時(shí)間。

第三十九條  根據(jù)干細(xì)胞的特性及制備工藝，應(yīng)在工藝的不同階段（包括細(xì)胞庫(kù)）制定相應(yīng)的過(guò)程控制項(xiàng)目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括無(wú)菌、支原體、內(nèi)外源病毒、細(xì)胞鑒別、細(xì)胞活力及生長(zhǎng)特性、細(xì)胞純度及均一性、細(xì)胞染色體核型、生物學(xué)效力、臨床適應(yīng)證特定指標(biāo)、異常免疫學(xué)反應(yīng)、內(nèi)毒素及致瘤性等檢測(cè)。

第四十條  應(yīng)建立干細(xì)胞制劑批次和記錄的管理規(guī)程。每批干細(xì)胞制劑均應(yīng)編制唯一的批號(hào)，并且該批號(hào)能追溯到該批次干細(xì)胞相應(yīng)的所有制備信息。

第四十一條  為保證干細(xì)胞制劑批次的穩(wěn)定性、安全性和有效性，可根據(jù)干細(xì)胞的特性、制備工藝及預(yù)期用途，建立細(xì)胞庫(kù)分級(jí)管理體系，如胚胎干細(xì)胞可建立細(xì)胞種子、主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)的三級(jí)管理體系。

第四十二條  應(yīng)根據(jù)干細(xì)胞制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制備工藝，明確限定各級(jí)細(xì)胞庫(kù)和干細(xì)胞制劑所使用的干細(xì)胞的傳代水平（細(xì)胞群體倍增水平或傳代次數(shù)），不得隨意變更。

第三節(jié) 培養(yǎng)基與其他

第四十三條  制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行物料的采購(gòu)、接收、檢驗(yàn)、貯存、發(fā)放、使用和運(yùn)輸?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并予以記錄。關(guān)鍵物料應(yīng)得到藥品監(jiān)督管理部門的注冊(cè)批準(zhǔn)，進(jìn)口物料應(yīng)同時(shí)符合國(guó)家進(jìn)口管理規(guī)定。

第四十四條  干細(xì)胞制備所用物料的供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門的供應(yīng)商評(píng)估并合格。物料接收前應(yīng)確認(rèn)供應(yīng)商提供的該批物料的說(shuō)明文件完整并符合相應(yīng)的質(zhì)量管理要求，說(shuō)明文件包括但不限于說(shuō)明書、合格證、組成成分說(shuō)明、質(zhì)量分析證書和化學(xué)品安全數(shù)據(jù)說(shuō) 明書等。如需要，應(yīng)由專業(yè)檢定機(jī)構(gòu)對(duì)物料進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。

第四十五條  與干細(xì)胞直接接觸的物料，應(yīng)選擇國(guó)家批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用產(chǎn)品，并建立抽樣檢驗(yàn)制度，達(dá)到所規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后由質(zhì)量管理部放行以供使用。如無(wú)國(guó)家批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用產(chǎn)品，應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)管理要求。

第四十六條  干細(xì)胞體外擴(kuò)增培養(yǎng)所用的培養(yǎng)基應(yīng)無(wú)菌、無(wú)病毒、無(wú)支原體及低內(nèi)毒素，干細(xì)胞制劑中殘留的培養(yǎng)基成分對(duì)受者應(yīng)無(wú)不良影響。

第四十七條  培養(yǎng)基在滿足干細(xì)胞正常生長(zhǎng)的情況下，不得影響干細(xì)胞的生物學(xué)活性。

第四十八條  應(yīng)盡可能避免在干細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中使用人源或動(dòng)物源性材料。如需要使用動(dòng)物血清，應(yīng)確保其無(wú)特定動(dòng)物源性病毒污染。如需要使用豬源胰酶，應(yīng)確保其無(wú)豬源細(xì)小病毒污染。嚴(yán)禁使用來(lái)自海綿體狀腦病疫區(qū)的牛血清。

第四十九條  若培養(yǎng)基中含有人的血液成分，如白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等生物源性成分，應(yīng)盡量采用國(guó)家已批準(zhǔn)的可臨床應(yīng)用的產(chǎn)品，并明確其來(lái)源、批號(hào)、制造商及制造商提供的質(zhì)量檢定合格報(bào)告。

第五十條  干細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中，尤其是在最后的培養(yǎng)階段中，除非必要，不應(yīng)使用抗生素。

第五十一條   干細(xì)胞制劑制備過(guò)程中所用的培養(yǎng)用液體，如鹽溶液、消化液、緩沖液、水等，所有成分應(yīng)滿足要求的純度級(jí)別（例如水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)），并應(yīng)無(wú)菌、無(wú)病毒、無(wú)支原體及低內(nèi)毒素。

第五十二條  干細(xì)胞制劑中的重懸液成分應(yīng)采用國(guó)家已批準(zhǔn)的可臨床應(yīng)用的產(chǎn)品，每種成分應(yīng)滿足現(xiàn)行《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量要求。如無(wú)臨床應(yīng)用產(chǎn)品，應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)管理要求。

第五十三條  用于特定病原體（HIV、HBV、HCV、EBV、HTLV、CMV 及梅毒螺旋體等）檢查的體外診斷試劑，應(yīng)使用國(guó)家批準(zhǔn)的試劑，并嚴(yán)格按照檢測(cè)規(guī)范進(jìn)行檢測(cè)。

第五章 干細(xì)胞制劑的貯存和放行

第一節(jié) 貯 存

第五十四條  制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立干細(xì)胞中間制劑和終制劑貯存管理規(guī)程，并有足夠的貯存容器。貯存方式應(yīng)滿足質(zhì)量要求，應(yīng)能防止差錯(cuò)、混淆、污染和交叉污染。未經(jīng)檢驗(yàn)合格批準(zhǔn)放行的干細(xì)胞制劑，應(yīng)在待檢區(qū)域中隔離存放。

第五十五條  干細(xì)胞制劑的貯存區(qū)應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程管理人員進(jìn)出、安全保障、應(yīng)急事故處理等。干細(xì)胞制劑的入庫(kù)、出庫(kù)應(yīng)建立臺(tái)賬，并進(jìn)行相關(guān)記錄信息的核對(duì)確認(rèn)，交接雙方應(yīng)遵循交接標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程操作。

第五十六條  干細(xì)胞制劑在制備完成至檢驗(yàn)合格批準(zhǔn)放行階段的貯存，應(yīng)根據(jù)干細(xì)胞制劑的生物學(xué)特性確定貯存方式和管理規(guī)程。干細(xì)胞制劑的凍存、貯存、復(fù)蘇等應(yīng)有記錄。

（一）無(wú)需凍存的干細(xì)胞制劑，因質(zhì)檢、包裝等原因需暫時(shí)存放的，其暫存期間的環(huán)境要求、安全保障、轉(zhuǎn)移交接等應(yīng)按相應(yīng)的管理規(guī)程執(zhí)行并記錄。

（二）因工藝規(guī)程、檢測(cè)時(shí)間、預(yù)定用途等原因，需深低溫凍存后再進(jìn)入放行程序的干細(xì)胞制劑，無(wú)論是否需要復(fù)蘇，都應(yīng)按照細(xì)胞庫(kù)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行并記錄。

第五十七條  干細(xì)胞制劑深低溫貯存庫(kù)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的存放條件，冷凍保存溫度不應(yīng)高于 –150 ℃，應(yīng)有通風(fēng)和照明設(shè)施，以及必要的氣體監(jiān)控設(shè)施。

第五十八條  干細(xì)胞制劑深低溫貯存庫(kù)應(yīng)根據(jù)所儲(chǔ)存干細(xì)胞制劑的制備階段、生物學(xué)特性、儲(chǔ)存目的和終極應(yīng)用目標(biāo)采用分級(jí)管理制度。分級(jí)管理的級(jí)別包括但不限于初級(jí)細(xì)胞庫(kù)，主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)。不同的分級(jí)庫(kù)應(yīng)根據(jù)各自用途制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)項(xiàng)目和管理規(guī)程。

第二節(jié) 放 行

第五十九條  制備機(jī)構(gòu)應(yīng)在符合干細(xì)胞制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上制定干細(xì)胞制劑的放行標(biāo)準(zhǔn)。

第六十條  干細(xì)胞制劑的放行應(yīng)至少符合以下要求：

（一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)對(duì)每批干細(xì)胞進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)；

（二）干細(xì)胞制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)有明確的合格結(jié)論；

（三）每批干細(xì)胞制劑均應(yīng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行。

第六十一條  干細(xì)胞制劑放行前的質(zhì)量評(píng)價(jià)包括但不限于：

（一）干細(xì)胞來(lái)源供者篩查和采集物檢測(cè)結(jié)果符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求；

（二）試劑、耗材等物料的檢測(cè)結(jié)果符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求；

（三）干細(xì)胞制劑在凍存前或收獲發(fā)放前各項(xiàng)質(zhì)量控制點(diǎn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，所有必須的檢查、檢測(cè)已完成，相關(guān)的管理人員已簽字確認(rèn)；

（四）主要制備工藝和檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；

（五）留樣檢測(cè)已啟動(dòng)，制備記錄真實(shí)完整；

（六）干細(xì)胞制劑的制備全過(guò)程符合其要求的環(huán)境下進(jìn)行；

（七）變更已經(jīng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)并已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢；

（八）對(duì)變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核；

（九）所有與該批次干細(xì)胞制劑有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說(shuō)明，或者已經(jīng)過(guò)徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次制劑，也一并得到了處理；

（十）經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門綜合評(píng)價(jià)后，由質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)準(zhǔn)予放行。

第六章 運(yùn)輸與追溯

第一節(jié) 采集物的運(yùn)輸

第六十二條  采集物從采集機(jī)構(gòu)到制備機(jī)構(gòu)的運(yùn)輸應(yīng)保證采集物的完好以及運(yùn)輸人員的健康和安全。

第六十三條  采集物的運(yùn)輸容器應(yīng)能夠?qū)⑦\(yùn)輸過(guò)程中的溫度控制在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)并減少運(yùn)輸過(guò)程中溫度的變化。運(yùn)輸容器的性能應(yīng)定期進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證，以確保其能為采集物提供符合要求的貯運(yùn)條件。

第六十四條  采集物運(yùn)輸容器表面應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，包括但不限于：內(nèi)容物名稱、發(fā)運(yùn)人及聯(lián)系方式，接收人及聯(lián)系方式、運(yùn)輸條件、警示標(biāo)志等。

第六十五條  采集物運(yùn)輸應(yīng)有完整運(yùn)輸記錄。根據(jù)運(yùn)輸記錄，應(yīng)能夠追溯采集醫(yī)療機(jī)構(gòu)的名稱、采集物的名稱、采集物的采集時(shí)間、離開(kāi)采集醫(yī)療機(jī)構(gòu)的時(shí)間、送達(dá)干細(xì)胞制劑制備機(jī)構(gòu)時(shí)間以及交接的確認(rèn)。

第六十六條  運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)保證采集物不被放射線照射。

第二節(jié) 干細(xì)胞制劑的運(yùn)輸

第六十七條  干細(xì)胞制劑的運(yùn)輸條件應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，應(yīng)盡量縮短干細(xì)胞制劑從制備機(jī)構(gòu)到應(yīng)用機(jī)構(gòu)的運(yùn)輸時(shí)間。應(yīng)建立發(fā)生緊急或意外情況時(shí)的運(yùn)輸應(yīng)急預(yù)案，確保干細(xì)胞制劑運(yùn)抵使用時(shí)仍在有效期內(nèi)。

第六十八條  每批次干細(xì)胞制劑均應(yīng)有發(fā)運(yùn)記錄，并能夠追蹤每批次干細(xì)胞制劑的運(yùn)輸過(guò)程，必要時(shí)能夠及時(shí)全部追回。發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容應(yīng)包括但不限于：干細(xì)胞制劑名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、接收單位和地址、發(fā)運(yùn)方及聯(lián)系方式、承運(yùn)方及聯(lián)系方式、發(fā)運(yùn)時(shí)間、運(yùn)輸方式等。

第六十九條  對(duì)于存在安全隱患決定召回的干細(xì)胞制劑，或者未使用和使用后剩余的干細(xì)胞制劑，應(yīng)就地封存，由制備機(jī)構(gòu)進(jìn)行合法和符合倫理要求的處置并記錄存檔。

第七十條  制備機(jī)構(gòu)如委托第三方機(jī)構(gòu)運(yùn)輸干細(xì)胞制劑，應(yīng)評(píng)估承運(yùn)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)。承運(yùn)人應(yīng)接受制備機(jī)構(gòu)相應(yīng)的培訓(xùn)確保其可按照細(xì)胞制劑運(yùn)輸要求完成運(yùn)輸過(guò)程。

第三節(jié) 干細(xì)胞制劑的標(biāo)識(shí)

第七十一條  制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行完整的干細(xì)胞制劑編碼標(biāo)識(shí)系統(tǒng)，確保干細(xì)胞制劑的唯一性和可追溯性。

第七十二條  干細(xì)胞制劑編碼與標(biāo)識(shí)應(yīng)由采集物的唯一捐獻(xiàn)碼和制劑識(shí)別碼及狀態(tài)標(biāo)識(shí)信息等組成。干細(xì)胞制劑標(biāo)識(shí)內(nèi)容至少應(yīng)包含以下信息：干細(xì)胞制劑唯一性字母或數(shù)字識(shí)別碼、干細(xì)胞制劑名稱、屬性（自體使用或異體使用）、規(guī)格、細(xì)胞數(shù)量、使用方式、制備機(jī)構(gòu)及聯(lián)系方式、制備日期及時(shí)間、失效日期及時(shí)間、貯存溫度等環(huán)境要求、生物危害標(biāo)識(shí)以及其他特殊描述說(shuō)明（如適用）等。

第七十三條  應(yīng)建立完善的標(biāo)識(shí)的制版、批準(zhǔn)、印制、發(fā)放、使用、回收銷毀的管理規(guī)程，確保標(biāo)識(shí)的準(zhǔn)確性和唯一性。

第七十四條  應(yīng)明確規(guī)定不同標(biāo)識(shí)的使用用途和使用節(jié)點(diǎn)，確保在采集物的采集和接收，干細(xì)胞制劑的制備、凍存、貯存和發(fā)運(yùn)時(shí)正確使用相應(yīng)的標(biāo)識(shí)，使用時(shí)應(yīng)確保至少雙人或由經(jīng)驗(yàn)證的機(jī)器識(shí)別系統(tǒng)進(jìn)行審核確認(rèn)。

第四節(jié) 記錄與檔案管理

第七十五條記錄系統(tǒng)應(yīng)涵蓋從采集物采集至輸入（或植入）到受者體內(nèi)的全過(guò)程。

第七十六條每批次干細(xì)胞制劑應(yīng)有批記錄，包括批接受記錄、批制備記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和批干細(xì)胞制劑放行審核記錄等與本批次干細(xì)胞制劑有關(guān)的記錄。

第七十七條  每批干細(xì)胞制劑的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄應(yīng)包括采集物、中間制劑（種子細(xì)胞、主細(xì)胞庫(kù)、工作細(xì)胞庫(kù)等）和干細(xì)胞制劑的檢驗(yàn)記錄，可追溯該批次干細(xì)胞制劑所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果。

第七十八條  制備記錄的要素應(yīng)至少包括：細(xì)胞制劑編碼、關(guān)鍵制備參數(shù)、制備工序?qū)嵤┤掌诤蜁r(shí)間、制備操作人員、關(guān)鍵試劑耗材的名稱、貨號(hào)、生產(chǎn)商/供應(yīng)商、批號(hào)和有效期、數(shù)量、使用儀器設(shè)備的信息、審核人員等。

第七十九條  應(yīng)確保相關(guān)記錄內(nèi)容的受控管理，保證紙質(zhì)記錄和電子版?zhèn)浞萦涗浀恼鎸?shí)性、保密性和可追溯性。

第八十條  干細(xì)胞制劑的批記錄紙質(zhì)記錄和電子版?zhèn)浞萦涗洃?yīng)保存至這批干細(xì)胞制劑提取使用后的三十年，電子影像記錄應(yīng)至少保存三年。

第七章 附 則

第八十一條  本規(guī)范為制備機(jī)構(gòu)開(kāi)展干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理的基本要求。機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)各自的實(shí)際情況確定是否還需要遵照其他的規(guī)范。

第八十二條  本規(guī)范下列術(shù)語(yǔ)含義是：

原代培養(yǎng)：從一個(gè)或多個(gè)器官或組織直接分離細(xì)胞開(kāi)始培養(yǎng)，到通過(guò)亞培養(yǎng)獲得細(xì)胞系之前的階段。

細(xì)胞系：從組織或原始培養(yǎng)物中通過(guò)亞培養(yǎng)或者系列傳代培養(yǎng)產(chǎn)生的具備指定特性的細(xì)胞群，可用于細(xì)胞儲(chǔ)存。

群體倍增水平：一個(gè)細(xì)胞系自開(kāi)始體外培養(yǎng)至一段時(shí)間后的群體倍增數(shù)。

群體倍增數(shù) = log10（N/N0）× 3.33，其中 N0 是該細(xì)胞系起始培養(yǎng)時(shí)的細(xì)胞數(shù)；N 是該細(xì)胞系生長(zhǎng)一段時(shí)間后的細(xì)胞數(shù)。

胚胎干細(xì)胞：一類來(lái)源于胚胎，處于未分化狀態(tài)，可以長(zhǎng)期自我分化和自我更新，具有在一定條件下分化形成各種組織細(xì)胞潛能的細(xì)胞。

誘導(dǎo)的多能性干細(xì)胞：一類通過(guò)基因轉(zhuǎn)染等細(xì)胞重編程技術(shù)人工誘導(dǎo)獲得的，具有類似于胚胎干細(xì)胞多能性分化潛力的干細(xì)胞。

成體干細(xì)胞：位于各種分化組織中未分化的干細(xì)胞，這類干細(xì)胞具有有限的自我更新和分化潛力。

批：在同一生產(chǎn)周期中，用同一來(lái)源、同一方法制備出來(lái)的一定數(shù)量的一批制品，在規(guī)定限度內(nèi)，批具有同一性質(zhì)（均一性）和同一數(shù)量。

采集：使用經(jīng)批準(zhǔn)的方法從供者獲得細(xì)胞或其來(lái)源組織或器官的行為，包括但不限于，捐贈(zèng)者的血漿分離置換、骨髓、 臍帶血收集、器官或組織獲得。

采集物：從供者身上采集的或從相關(guān)提供機(jī)構(gòu)獲得的未經(jīng)過(guò)操作、加工或制備的細(xì)胞、組織或器官。

異體供者：所提供的采集物或者細(xì)胞制備的制劑有可能用于另一個(gè)體的供者。異體供者可以與接受者有遺傳關(guān)系，也可以沒(méi)有遺傳關(guān)系。

自體供者：所提供的采集物或者細(xì)胞制備的制劑將只限于用于自身的供者。

潔凈區(qū)：潔凈區(qū)在潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GB50073-2001 的定義為：空氣懸浮粒子濃度受控的限定空間。它的建造和使用應(yīng)減少空間內(nèi)誘入、產(chǎn)生及滯留粒子?？臻g內(nèi)其他有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等按要求進(jìn)行控制。潔凈區(qū)可以是開(kāi)放式或封閉式。潔凈度標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行版 GMP 一致。

污染：從周圍環(huán)境或其他細(xì)胞治療產(chǎn)品引入的有害化學(xué)或生物物質(zhì)。

隔離：為了防止污染和（或）交叉感染，將細(xì)胞、采集物或物料存放在規(guī)定的物理分隔區(qū)域內(nèi)，或者用其他標(biāo)準(zhǔn)程序加以鑒別的操作。

第八十三條  本規(guī)范自發(fā)布之日實(shí)行，由中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)負(fù)責(zé)解釋。